Выявление мутаций в гене LDLR при семейной гиперхолестеринемии

Подготовка к исследованию

Исследование желательно проводить натощак. Между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов.

Описание

Ген LDLR (от англ. LDLR – low-density lipoprotein receptor) расположен на коротком плече 19 хромосомы (19p13.2) и включает в себя 18 экзонов (MIM:606945). Ген LDLR кодирует рецептор липопротеидов низкой плотности (ЛНП), который располагается главным образом на поверхности гепатоцитов и играет ключевую роль в связывании и элиминации ЛНП из кровотока. На сегодняшний день известно более 1600 мутаций LDLR, способных нарушить функцию ЛНП-рецептора. Чаще всего мутации возникают в 4 и 9 экзонах гена LDLR. Выделяют 5 классов мутаций в гене LDLR:
-мутации класса I приводят к отсутствию синтеза ЛНП-рецептора;
-мутации класса II — к нарушению транспорта белка в эндоплазматическом ретикулуме;
-мутации класса III — к дефектному связыванию ЛНП со своим рецептором;
-мутации класса IV — к незавершенному эндоцитозу комплекса ЛНП—ЛНП-рецептор;
-мутации класса V — к дефектной рециркуляции ЛНП-рецептора.Появление мутаций в гене LDLR приводит к значительному увеличению концентрации холестерина за счет повышения циркулирующих ЛНП.
Мутации в гене LDLR являются наиболее частой (в 85–90% случаев) причиной семейной гиперхолестеринемии (СГХС). СГХС длительное время протекает бессимптомно. В 20-30% при осмотре определяются сухожильные ксантомы (чаще всего в области ахилловых сухожилий, разгибателей пальцев верхних и нижних конечностей, коленных и локтевых суставов), ксантелазмы и липоидная дуга роговицы, если она выявляется до 45 лет. Но наиболее показательным признаком СГХС являются преждевременные сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза (до 55 лет у мужчин, до 60 лет у женщин), такие как стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей. Данное исследование направлено на расширенный поиск мутаций в экзонах 2-6, 8-10, 13-14 гена LDLR. При отрицательном результате исследования рекомендуется выполнить исследование на поиск мутаций в гене APOB и PCSK9.

Показания к назначению

• Повышение уровня общего холестерина более 7.5 ммоль/л у взрослого, более 6.7 ммоль/л у ребенка;
• Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 4.9 ммоль/л у взрослого, более 4.0 ммоль/л у ребенка;
• Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 7.5 ммоль/л у кого-либо из родственников;• Наличие сухожильных ксантом или липоидной дуги роговицы, в т.ч. у кого-либо из родственников;
• Ранние (в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, в том числе у кого-либо из родственников

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Обнаружение гомозиготной или двух гетерозиготных мутаций в гене LDLR с высокой вероятностью свидетельствует о наличии у пациента семейной гиперхолестеринемии. Гетерозиготные мутации увеличивают риск возникновения семейной гиперхолестеринемии у пациента.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Отсутствие мутаций в гене LDLR не исключает диагноз "наследственная гиперхолестеринемия". Рекомендовано обследование генов PCSK9 и APOB100.

Метод:

Фрагментный анализ ДНК;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;