Выявление мутаций в гене APOB при семейной гиперхолестеринемии

Подготовка к исследованию

Исследование желательно проводить натощак. Между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов.

Описание

Ген APOB расположен на коротком плече 2 хромосомы (2p24.1), включает в себя 29 экзонов (MIM: 107730) и кодирует белок APOB100, входящий в состав липопротеинов низкой плотности (ЛНП). APOB100 ответственен за связывание ЛНП с ЛНП-рецептором.

Большинство патогенных мутаций APOB относятся к миссенс-мутациям в рецептор-связывающем домене APOB100. Наиболее распространенный вариант в европейской популяции — замена аминокислоты аргинин на глутамин в положении 3527 (p.Arg3527Gln). Измененный APOB100 снижает аффинность ЛНП-рецептора к ЛПНП крови, что приводит к недостаточной их утилизации и повышенному отложению в тканях и сосудах. Мутация в гене APOB является второй по частоте причиной семейной гиперхолестеринемии (СГХС).

APOB-ассоциированная СГХС характеризуется развитием ранних (до 55 лет у мужчин, до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза: стенокардии, инфаркта миокарда, атеросклероза сосудов нижних конечностей и брахиоцефальных артерий. При осмотре в 20-30% случаев можно выявить сухожильные ксантомы, ксантелазмы и липоидную дугу роговицы (имеет диагностическое значение, если выявляется до 45 лет). Лабораторными признаками СГХС является повышение общего холестерина > 7.5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.9 ммоль/л у взрослых или общего холестерина > 6.7 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4.0 ммоль/л у детей. Стоит отметить, что течение атеросклероза у пациентов с мутацией гена APOB менее агрессивное, чем у носителей мутациив гене LDLR.

Данное исследование позволяет идентифицировать наиболее распространенные мутации в 26 экзоне гена APOB.

Показания к назначению

• Повышение уровня общего холестерина более 7.5 ммоль/л у взрослого, более 6.7 ммоль/л у ребенка;
• Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 4.9 ммоль/л у взрослого, более 4.0
• Повышение уровня липопротеинов низкой плотности более 7.5 ммоль/л у кого-либо из родственников;
• Наличие сухожильных ксантом или липоидной дуги роговицы, в том числе у кого-либо из родственников;
• Ранние (в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистые заболевания атеросклеротического генеза: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, в том числе у кого-либо из родственников

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Обнаружение гомозиготной или двух гетерозиготных мутаций в гене APOB100 с высокой вероятностью свидетельствует о наличии у пациента семейной гиперхолестеринемии. Гетерозиготные мутации увеличивают риск возникновения семейной гиперхолестеринемии у пациента.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Отсутствие мутаций в гене APOB100 не исключает наследственной гиперхолестеринемии. Рекомендовано исследование генов LDLR и PSCK9.

Метод:

Фрагментный анализ ДНК;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;