Генетические маркеры MODY диабета и гиперинсулинизма

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Среди моногенных форм сахарного диабета (СД) лидирующее место занимает тип MODY, в основе которого лежат генетические дефекты β-клеток поджелудочной железы (ПЖ). К настоящему времени известно 14 генов-кандидатов MODY и, соответственно, 14 подтипов MODY. Частота встречаемости MODY в мире достоверно неизвестна, предположительно составляя 1-5 % среди общей заболеваемости СД. MODY характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования, манифестацией в молодом возрасте на фоне отсутствия специфических панкреатических антител (АТ) к островковым клеткам (islet cell antibodies, ICA), глутаматдекарбоксилазе (glutamic acid decarboxylase antibodies, GADA), тирозинфосфатазе (cytoplasmic islet cell antibody 512, IA-2A), инсулину (insulin antibodies, IAA) - маркеров разрушения ß-клеток ПЖ, а также выраженной вариабельностью клинических проявлений: от непрогрессирующей нарушенной гликемии натощак (НГН) до тяжелого диабета с сосудистыми осложнениями. Золотым стандартом диагностики MODY является молекулярно-генетическое исследование (МГИ), только на основании которого ставится диагноз. Молекулярно-генетическая верификация диагноза является ключом к выбору, в первую очередь, адекватной терапевтической тактики, значительно различающейся среди подтипов (от возможности ведения на низкоуглеводной диете до обязательного назначения инсулинотерапии (ИТ)). Кроме того, правильная верификация подтипа MODY дает возможность оценить прогноз заболевания и провести соответствующее медико-генетическое консультирование семьи.Исследуемые гены: HNF1A, GCK, HNF4A, HNF1B, PDX1, NEUROD1, KLF11, CEL, PAX4, INS, BLK, EIF2AK3, RFX6, WFS1, ZFP57, FOXP3, KCNJ11, ABCC8, GLUD1, HADH (SCHAD), SLC16A1, UCP2, INSR, AKT2, GCG, GCGR, PPARG, PTF1A

Показания к назначению

Оценка генетического риска MODY диабета и гиперинсулинизма

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Формат выдачи результата - качественный (обнаружено / не обнаружено). По результатам исследования делается вывод о наличии или отсуствии патогенных и вероятно патогенных мутаций, ассоциированных с наследственными формами нарушения толерантности к глюкозе, а также с другими наследственными заболеваниями со сходными фенотипическими проявлениями. Интерпретация данного анализа должна проводиться врачом.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Формат выдачи результата - качественный (обнаружено / не обнаружено). По результатам исследования делается вывод о наличии или отсуствии патогенных и вероятно патогенных мутаций, ассоциированных с наследственными формами нарушения толерантности к глюкозе, а также с другими наследственными заболеваниями со сходными фенотипическими проявлениями. Однако отсутствие исследованных генетических маркеров не исключает возможности наличия других генетических факторов, которые могут повлиять на развитие заболевания. Интерпретация данного анализа должна проводиться врачом.

Метод:

Секвенирование;

Анализатор:

Система высокопроизводительного полногеномного секвенирования HiSeq 2500, Illumina, США;