Семейная средиземноморская лихорадка (мутации гена MEFV)

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) или периодическая болезнь – это генетическое заболевание, распространенное среди выходцев с территории бассейна Средиземного моря, характеризующееся немотивированными повторяющимися приступами неспецифического воспаления.
Состояние развивается вследствие мутаций в гене MEFV и наследуется аутосомно-рецессивно. Указанный ген кодирует белок пирин, основной функцией которого является контроль над активацией нейтрофилов и их хемотаксисом. Дефицит пирина приводит к избыточному воспалительному ответу системы врожденного иммунитета – развиваются приступы лихорадки, происходит инфильтрация внутренних органов нейтрофилами с развитием характерной клинической картины.
Средиземноморская лихорадка обычно дебютирует в детском или подростковом возрасте, и ее проявления могут значительно варьировать. Первыми симптомами служат подъем температуры тела до 40оС и диффузные боли в животе. Как правило, приступ также сопровождается вздутием живота, усилением перистальтики кишечника и другими гастроинтестинальными проявлениями. В связи со схожестью картины с клиникой «острого живота» такие пациенты зачастую попадают в хирургическое отделение. Кроме воспаления брюшной полости (перитонита), ССЛ часто проявляется развитием острого плеврита, поражением суставов (как правило, нижних конечностей), рожеподобными высыпаниями и реже воспалением перикарда и менингитом. Приступ длится около 2-4 дней и довольно быстро регрессирует, частота обострений значительно варьирует среди различных групп населения, после выздоровления зачастую следует период ремиссии.
В связи со склонностью к системной воспалительной реакции частым осложнением средиземноморской лихорадки является амилоидоз. Его исходом, как правило, становится поражение почек с развитием хронической почечной недостаточности, однако амилоид также может откладываться и в других органах – ЖКТ, печени, селезенке и других. Также отмечено, что после многократных приступов перитонита, особенно в малом тазу, у пациенток образуются спайки, препятствующие наступлению нормальной беременности и, как следствие, приводящие к бесплодию или привычному невынашиванию беременности.
Вследствие гетерогенности проявлений средиземноморской лихорадки постановка клинического диагноза может быть затруднена или значительно отсрочена. В связи с этим больным рекомендовано генетическое обследование, выявляющее не только непосредственную причину состояния (мутации в гене MEFV),но и позволяющее дать прогноз в отношении наследования заболевания.

Показания к назначению

• повторяющиеся приступы лихорадки;
• перитонит неясной этиологии (в частности рецидивирующий);
• приступы серозитов - плеврита, артрита, перикардита, менингита;
• наличие амилоидоза (особенно типа АА);
• бесплодие или привычное невынашивание у женщин Средиземноморского происхождения;
• выявление заболевания у ближайших родственников.

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Обнаружена патологическая мутация в гене MEFV, характерная для семейной средиземноморской лихорадки.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Мутаций в гене MEFV не обнаружено.

Метод:

Полимеразная цепная реакция (ПЦР); Диагностическое секвенирование;

Анализатор:

Амплификатор T100™ Thermal Cycler, Bio-Rad Laboratories, США; Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;