Генодиагностика хореи Гентингтона

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Болезнь Гентингтона (БГ) – наследственное аутосомно-доминантное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, проявляющееся двигательными нарушениями, расстройством когнитивных функций и психоэмоциональными отклонениями.
Распространенность заболевания в европейской популяции составляет от 7 до 10 человек на 100000 населения. В основе патогенеза заболевания лежит экспансия тринуклеотидных CAG-повторов в локусе4p16.3 на 5-конце 1-го экзона гена HTT, кодирующего белок гентингтин (ГЕНТ). Экспансией называется патологическое увеличение количества нуклеотидных последовательностей в нестабильных участках генома, приводящих к нарушению функции кодируемого белка и других протеинов.
В норме в гене HTT количество CAG-повторов не превышает 35, хотя при умеренном увеличении CAG-повторов в пределах 27-35 существует риск до 10 % развития болезни Гентингтона у последующих поколений. Патологическая экспансия более 36 CAG-повторов приводит к образованию аномального белка ГЕНТ с удлиненным полиглутаминовым участком на N-конце молекулы. Изменение первичной структуры ГЕНТ приводит к дестабилизации молекулы, повышению склонности к агрегации и образованию внутриядерных отложений.
Было показано, что уровень экспансии находится в обратной корреляции с временем начала первых неврологических симптомов и скоростью прогрессии. Количество CAG-повторов мутантной аллели объясняет только 50–70% вариаций в возрасте манифестации и тяжести болезни Гентингтона. Другие генетические, а также факторы внешней среды могут оказывать влияние на течение Болезни Гентингтона.
К клиническим проявлениям относят моторные нарушения (хорея, дистония, атетоз, тремор, миоклония; окуломоторные нарушения; брадикинезия и ригидность; дисфагия; нарушение равновесия, координации и походки), когнитивные нарушения (снижение исполнительных повседневных функций; деменция), нейропсихические нарушения (депрессия; раздражительность, агрессивность; психозы, апатия; персеверация и обсессивно-компульсивное расстройство).
Лабораторное подтверждение и определение уровня экспансии при БГ является важным этапом не только дифференциального диагноза, но и прогнозирования течения заболевания и определения рисков его развития у последующего поколения. Диагностика болезни Гентингтона основана на выявлении экспансией CAG-триплетных повторов в 1 экзоне гена HTT, располагающегося на коротком плече 4 хромосомы и кодирующего белок гентингтин.

Показания к назначению

• наличие гиперкинезов, хореи, дистонии;
• острые психиатрические нарушения;
• деменция;
• подозрение на болезнь Гентингтона.

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация лечащего врача.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация лечащего врача.

Метод:

Полимеразная цепная реакция (ПЦР); Фрагментный анализ ДНК;

Анализатор:

Амплификатор T100™ Thermal Cycler, Bio-Rad Laboratories, США; Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;