Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется. Манипуляция выполняется в стационаре врачом-специалистом.Описание
Мутации в гене KRAS встречаются в 40% всех случаев колоректального рака, а аберрации в гене NRAS- в 4-9% случаев. В соответствии с ESMO и NCCN всем пациентам с 4 стадией заболевания рекомендовано определение аберраций во 2, 3, 4 экзонах генов KRAS, NRAS для определения дальнейшей тактики ведения пациента. Наличие мутации в гене KRAS, NRAS ассоциировано с резистентностью к терапии анти-EGFR антителами, такими как цетуксимаб и панитумумаб, у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Мутация V600E в гене BRAF встречается при 5-9% всех случаев КРР. Наличие мутации в гене BRAF является причиной резистентности к терапии анти-EGFR антителами, такими как цетуксимаб и панитумумаб, у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Мутация BRAF V600E у пациентов с метастатическим КРР является показанием к назначению BRAF-ингибитора. BRAF V600E также служит прогностическим маркером у пациентов с метастатическим КРР вне зависимости от терапии. Также, частота мутаций в гене BRAF неоднородна среди различных гистологических типов: при поверхностно-распространяющейся меланоме кожи составляет 52-66%, при узловой меланоме- 43-55%; менее часто при меланоме кожи по типу злокачественного лентиго (14-20%) и акральнолентигинозной меланоме кожи (13-17%). При этом мутация V600E наблюдается в 90% всех случаев BRAF-положительных меланом. Наличие мутации V600E в гене BRAF является показанием для применения комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK (дабрафениб+траметиниб, вемурафениб+кобиметиниб) у пациентов с меланомой кожи резектабельной и нерезектабельной III стадии и IV стадий. Было показано, что комбинированная терапия ингибиторами BRAF и MEK определена как более эффективная по сравнению с монотерапией BRAF-ингибитором, при этом без существенного увеличения токсичности.
Мутации в генах BRAF и NRAS чаще встречаются в меланоме кожи без хронического солнечного воздействия (CSD), чем в опухолях, связанных с CSD (для BRAF – 60% против 6-22% и для NRAS – 20-22% против 0-15%, соответственно). За исключением редких случаев причин резистентности к терапии BRAF-ингибиторами, активирующие мутации в генах BRAF, NRAS и c-KIT являются взаимоисключающими.
Наличие мутации в гене NRAS может служить прогностическим маркером у пациентов с меланомой кожи I-IV стадии. При наличии мутации в гене NRAS рекомендовано проведение анти-PD1 терапии у пациентов с меланомой кожи нерезектабельной III стадии и IV стадии. Также определение мутаций в гене NRAS рекомендовано пациентам с метастатической меланомой для возможности проведения персонализированной терапии в рамках клинического исследования. В основе теста лежит метод жидкостной биопсии, представляющий собой неинвазивный метод выявления мутаций, ассоциированных с развитием опухоли, в образце крови пациента.
Информация о молекулярном профиле опухоли пациента может быть полезна врачу при оценке прогноза развития заболевания и составлении индивидуального плана лечения пациента, а также для оценки молекулярных изменений, происходящих в опухоли в ходе лечения, и эффективности проводимой противоопухолевой терапии.
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), иногда называемый HER1 или ERBB1, является членом семейства мембраносвязанных тирозинкиназных рецепторов HER. Физиологическая активация рецептора происходит через связывание лиганда эпидермального фактора роста (EGF) или трансформирующего фактора роста бета (TGFβ). Это приводит к гомодимерации с другими молекулами EGFR или гетеродимеризации с другими членами семейства HER. Димеризация приводит к активации внутреннего домена тирозинкиназы. Затем активная киназа может активировать RAS и, следовательно, путь RAS-RAF-MAPK, а также PI3K и, следовательно, путь PI3K-AKT-TSC1/2-mTOR. Эти эффекты и другие нижестоящие сигналы, включающие путь STAT, способствуют пролиферации клеток и синтезу белка, а также ингибируют апоптоз через p53. Следовательно, любая аномальная регуляция тирозинкиназы EGFR может иметь онкогенный эффект.
Мутации в экзонах 18-21 гена EGFR, кодирующего внутренний тирозинкиназный домен рецептора EGFR, обладают способностью активировать данный домен в отсутствие связывания лиганда. Мутации EGFR наиболее распространены у пациентов, никогда не куривших женского пола. Мутации EGFR отмечаются в 10-15% аденокарцином в европейской популяции (все случаи, независимо от курения), в 50% случаев аденокарцином в европейской популяции (у никогда не куривших пациентов), в 40-60% аденокарцином в азиатской популяции.
Большинство активирующих мутаций, возникающих в экзонах 18-21 гена EGFR, являются чувствительными к ингибиторам EGFR, особенно делеции в 19 экзоне и мутация L858R в экзоне 21, которые в совокупности составляют 75-90% мутаций EGFR. Другие мутации, в основном в экзоне 18, также чувствительны, но в меньшей степени, к ингибиторам EGFR. В основе теста лежит метод жидкостной биопсии, представляющий собой неинвазивный метод выявления мутаций, ассоциированных с развитием опухоли, в образце крови пациента.
Информация о молекулярном профиле опухоли пациента может быть полезна врачу при оценке прогноза развития заболевания и составлении индивидуального плана лечения пациента, а также для оценки молекулярных изменений, происходящих в опухоли в ходе лечения, и эффективности проводимой противоопухолевой терапии.Показания к назначению
Сбор максимально полной информации для принятия решения о назначении терапии для опухолей:
• Опухоли, для которых рекомендовано проведение молекулярно-генетических тестов (немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак);
• Если исчерпаны возможности стандартной терапии;
• Редкие виды опухолей;
• Опухоли с невыявленным первичным очагом;
• Агрессивные опухоли или опухоли с изначально плохим прогнозом.
Применение этого тестаэффективно:
1. Для выбора терапии для пациентов с диагнозом:
- немелкоклеточный рак легкого;
- колоректальный рак;
- меланома кожи;
- гастроинтестинальнаястромальнаяопухоль;
2. Для оценки токсичности химиотерапии колоректального рака.
Тест позволяет увеличить информативность исследования, а также сократить время анализа и его стоимость для каждого пациента.Интерферирующие факторы
НетПричины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)
Обнаружение мутаций в генах BRAF, EGFR, KRAS, NRAS, KIT, PDGFRA может указывать на наличие онкологического заболевания, такого как меланома, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак или другие виды рака. Эти гены играют ключевую роль в регуляции клеточного роста и деления, и их мутации могут привести к неконтролируемому росту клеток, что является характерной чертой рака. Однако конкретные симптомы и тяжесть заболевания зависят от типа мутации и ее влияния на функцию гена. По результатам исследования рекомендуется консультация врача.Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)
Если мутации в генах BRAF, EGFR, KRAS, NRAS, KIT, PDGFRA не выявлены, это может означать, что у человека нет повышенного риска онкологического заболевания, связанного с этими генами. Однако отсутствие мутаций не исключает возможности наличия других генетических факторов, которые могут повлиять на развитие заболевания. По результатам исследования рекомендуется консультация врача. Метод:
NGS-метод высокопроизводительного секвенирования; Анализатор:
Амплификатор Real-time CFX96, Bio-Rad Laboratories, США; Генетический секвенатор MiSeq в вариантах исполнения: MiSeq, MiSeqDx (США);
