Генетическая диагностика альфа-талассемии (мутации в гене HBA)

Подготовка к исследованию

Исследование желательно проводить натощак. Между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов.

Описание

Альфа-талассемия представляет собой аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание, характеризующееся сниженной продукцией альфа-цепей глобина и накоплением избытка бета- и гамма-цепей с отложением преципитатов в клетках эритроидного ростка и последующим развитием гемолитической анемии. Мутации в генахHBA1 и/или HBA2, а также в некодирующем регуляторном элементе HS-40 вызывают снижение продукции альфа-цепей глобина, входящих в состав HbA – основного гемоглобина взрослого человека (состоит из двух альфа и двух бета-цепей), HbA2 (две альфа- и две дельта-цепи),HbF (две альфа- и две гамма-цепи) и приводят к развитию альфа-талассемии. Для альфа-талассемии в большей степени характерны делеции в генах HBA1 или HBA2, делеции в HS-40 регионе, реже встречаются точечные мутации (например Constant Spring). В связи со сниженной продукцией альфа-цепей глобина происходит компенсаторная гиперпродукция гамма-цепей в детском возрасте, что ведет к образованию тетрамеров из гамма цепей (гемоглобин Барта HbBart’s), и компенсаторная гиперпродукция бета-цепей у взрослых с образованием бета-тетрамеров (гемоглобин HbH). Альфа-цепи, не образовавшие пару с бета/гамма-цепями, образуют преципитаты и повреждают эритроциты, что ведет к неэффективному эритропоэзу в костном мозге. Патологические варианты HbBart’s и HbH преждевременно разрушаютуже зрелые эритроциты, что клинически проявляется гемолитической анемией. Для альфа-талассемии характерна гипохромная микроцитарная анемия с сниженным MCH показателем, с нормальным или пониженным уровнем HbA2 и HbF и наличием HbH в разном количестве в зависимости от формы заболевания. Клинически в зависимости от количества делецированных генов выделяют бессимптомную форму, малую форму, HbH форму (HbH-гемоглобинопатию) и Hb Bart’s синдром, который приводит к внутриутробной гибели плода или гибели в первые часы после рождения.

Показания к назначению

• Гипохромная микроцитарная анемия: MCV < 80 фл и MCH <27 пг;
• При возможном наличии телец включения (HbH) при исследовании периферического мазка;
• Электрофорез гемоглобина: возможное обнаружение HbH/HbBart’s, значения HbA2 иHbF в пределах нормы;
• Необходим учет этнического происхождения и семейного анамнеза

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Мутация обнаружена. Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация лечащего врача.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Мутация не обнаружена.

Метод:

Фрагментный анализ ДНК;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;