Гормональная чувствительность андрогенового рецептора (CAG-повторы, AR)

Подготовка к исследованию

Исследование желательно проводить натощак. Между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов.

Описание

Ген AR локализован на коротком плече Х-хромосомы (в локусе Xq12) и содержит 8 экзонов.В структуре кодируемого им белка-рецептора имеются 3 домена: домен, активирующий транскрипцию путем взаимодействия с другими корецепторами (экзон 1); ДНК-связывающий домен, содержащий петлевой участок из 2 элементов «цинковых пальцев» (экзоны 2 и 3) и гормон-связывающий домен (экзоны 4—8).
Тринуклеотидный CAG-повтор кодирует полиглутаминовый тракт, а GGC-последовательность — полиглициновый тракт в аминокислотной последовательности белка AR. Эти повторы являются полиморфными, поскольку их размер варьирует в популяции; длина CAG-повторов обратно пропорциональна транскрипционной активности андрогенного рецептора. Показано, что длина повторов CAG может влиять на уровень половых гормонов и на функцию мужской репродуктивной системы. Известна связь числа CAG-повторов гена AR с нарушениями фертильности, в виде олигозооспермии, а также изменения чувствительности рецептора. У мужчин аминокислотные замены в лигандсвязывающем домене андрогенного рецептора приводят к нарушению сперматогенеза и бесплодию в результате нарушения взаимодействия между рецепторными доменами и белками-коактиваторами. Повышенный уровень тестостерона ингибирует действие фолликулостимулирующего гормона, который воздействует на клетки Сертоли и регулирует сперматогенез. Изменение чувствительности рецептора AR у женщин может приводить к развитию синдрома гиперадрогенизма даже без значительного повышения мужских половых гормонов.

Показания к назначению

• При дифференциальной диагностики бесплодия и гинекомастии;
• При дифференциальной диагностике гиперандрогенизма;
• При планировании семьи;
• Диагностика и оценка риска развития спинальной и бульбарной мышечной атрофии, болезни Кеннеди

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Увеличение количества CAG-повторов свидетельствует о наличии генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
При уменьшенном количестве CAG-повторов в гене AR отмечается повышенная чувствительность к андрогенам и увеличивается риск развития рака простаты.

Метод:

Фрагментный анализ ДНК;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;