Генетическая диагностика фенилкетонурии (ген PAH)
Фенилкетонурия (ФКУ) - наследственное заболевание, обусловленное мутациями в гене PAH, характеризующееся нарушением обмена аминокислоты фенилаланина. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, мать и отец больного ребенка
являются носителями болезни, хотя сами они здоровы. При каждой последующей беременности риск родить больного ребенка составляет - 25%.
В норме в организме человека основное количество фенилаланина метаболизируется путем превращения его в тирозин, который в свою очередь служит субстратом для синтеза
биогенных аминов и меланина. Превращение фенилаланина в тирозин осуществляется с помощью фермента фенилаланингидроксилазы.
Ген РАН кодирует аминокислотную последовательность фермента фенилаланингидроксилазы, дефицит которого вызывает ФКУ. В данном исследовании определяется наличие или отсутствие 2 ух патогенных мутаций: p.Arg408Trp (встречается в 50,9% случаев ФКУ) и p.Arg261Gln (встречается в 5,3% случаев ФКУ).
Рекомендуется молекулярно-генетическое исследование генов PAH, PTS, QDPR,
GCH1, PCBD, SPR, DNAJC12 всем пациентам с подозрением или клинически установленным диагнозом ФКУ.
В России частота заболеваемости у новорожденных - около1 на 7000.
При отсутствии своевременной диагностики и лечения заболевание проявляется
в возрасте 2−6 месяцев жизни признаками поражения центральной нервной
системы: вялость ребенка, отсутствие интереса к окружающему,
повышенная раздражительность, беспокойство, нарушение мышечного тонуса, задержка психомоторного развития, иногда судороги. С возрастом дети без лечения приобретают поражение нервной системы с признаками умственной отсталости и судорожного синдрома. При
своевременно назначенном лечении ребенок развивается нормально.
Пациентам рекомендована пожизненная диета, с почти полным исключением фенилаланина из рациона. Лечебное питание должно быть применено не позднее первых недель жизни ребенка. Нужный организму для роста белок можно получать из специализированных лечебных продуктов, частично или полностью лишенных фенилаланина.
