Молекулярно-генетическое исследование гиперэкспрессии гена TOP2A

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Описание

Описание. В опухолевых клетках уровень Тор2а имеет повышенную экспрессию (в отличие от экспрессии в здоровых клетках), что дает материальную основу для разработки ингибиторов топоизомеразы. В отсутствии Тор2а ДНК не может нормально реплицироваться, поскольку в ходе
репликации образуются положительные сверхвитки и катенаны. Таким образом, ингибиторы топоизомераз (антрациклины) используются как противоопухолевые средства, подавляющие пролиферацию злокачественных клеток.
Антрациклины одобрены FDA для лечения РМЖ с 1975. Механизм цитотоксического действия антрациклиновых антибиотиков связан, главным образом, с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот путем интеркаляции между парами азотистых оснований, нарушением вторичной спирализации ДНК за счет взаимодействия с ферментом Тор2а, а также связыванием с липидами клеточных мембран, сопровождающимся изменением транспорта ионов и клеточных функций. Такой механизм обусловливает высокую антимитотическую активность при низкой избирательности действия.
Назначение антрациклин-содержащей ХТ целесообразно только при определенных неблагоприятных подтипах РМЖ (Her2 - позитивный подтип, наличие метастатических лимфоузлов). При относительно благоприятных IV Международная (74 Всероссийская) научно-практическая конференция «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» 1110 вариантах РМЖ, когда вероятность 7-ми и 10-летней выживаемости высокопредпочтительнее применять альтернативные схемы ХТ.
Идентификация молекулярного фенотипа карцином молочной железы является важным прогностическим фактором заболевания и позволяет персонифицировать лечение больных. Поэтому определение экспрессии и статуса Тор2а может быть полезным для выявления подгруппы пациенток с РМЖ способных получить максимальную пользу от антрациклинов.

Показания к назначению

• Оценка прогноза, мониторинг терапии и минимальной остаточной болезни.

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Наличие амплификации гена TOP2A свидетельствует об эффективности применения антрациклинов. По результатам исследования рекомендуется консультация врача.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Отсутствие амплификации гена TOP2A не исключает эффективность применения антрациклинов. По результатам исследования рекомендуется консультация врача.

Метод:

Фрагментный анализ ДНК;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;

Аналитическая специфичность тест-системы:

100%