Молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах c-KIT (экзоны 9, 11, 13, 17), PDGFRA (экзоны 12, 18)

Данное исследование направлено на определение мутаций в генах c-KIT (экзоны 9, 11, 13, 17) и PDGFRA (экзоны 14, 18) с целью оценки предполагаемой эффективности применения таргетной терапии при злокачественных новообразованиях. Мутации в гене c-KIT наблюдаются в 10-15% случаев меланом слизистых оболочек и акральных лентигинозных меланом, в 2-3% случаев меланомы кожи, возникшей в результате хронического солнечного воздействия, а также до 85% всех гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО). Выявление мутаций в гене c-KIT рекомендовано пациентам с данными новообразованиями для определения возможности применения таргетной терапии (KIT -ингибитора). Мутации в гене PDGFRA встречаются в 3-18% случаев гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО). Наиболее часто встречаются мутации в экзоне 18 (чаще всего - мутация D842V - 62.6% всех мутаций в гене PDGFRA); мутации в 14 экзоне встречаются менее, чем в 0.1% случаев. При этом мутации, расположенные в 18 экзоне (за исключением мутации D842V), ассоциированы с чувствительностью опухоли к иматинибу (препарат, который подавляет образование новых и активирует гибель опухолевых клеток при ГИСО). Эффективность применения иматиниба зависит от мутационного статуса стромальных опухолей ЖКТ (например, при локализации мутации в 14-м экзоне PDGFRA эффект хуже, чем при обнаружении мутации в 11-м экзоне гена c-KIT). При выявлении мутаций в 17-м экзоне гена c-KIT или 18-м экзоне гена PDGFRA (Asp842Val) отмечается первичная резистентность (т.е. устойчивость, невосприимчивость) к иматинибу; кроме этого, в процессе лечения данным препаратом возможно развитие вторичных мутаций в 13-м и 17-м экзонах гена c-KIT, вызывающих резистентность к препарату. Согласно отечественным рекомендациям, при ГИСО рекомендуется молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене c-KIT (экзоны 9,11,13 и 17) и PDGFRА (12, 14 и 18) в опухоли в биопсийном и/или операционном материале. Генетическое исследование является стандартом обследования пациентов с данным новообразованием, позволяет оценить прогноз заболевания и эффективность применения таргетной терапии.