Комплексное исследование мутаций в генах JAK2, CALR, MPL

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Ph-негативные миелопролиферативные заболевания – клональные заболевания, возникающие на уровне стволовой кроветворной клетки. Данные состояния характеризуются пролиферацией одной или более клеточной линии миелопоэза в костном мозге с признаками сохранной терминальной дифференцировки и сопровождаются изменением показателей периферической крови. К данной группе заболеваний относятся истинная полицитемия (ИТ), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), первичный миелофиброз (ПМ) и неклассифицируемые  миелопролиферативные заболевания.
Чаще всего причиной развития данный состояний являются мутации в генах JAK2, CALR  и MPL.

Точечная мутация JAK2 1849G/T (617V/F) характерна исключительно для поражений миелоидного ростка и встречается у > 95% пациентов с истинной полицитемией (ИП), 50-70% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) и 40-50% пациентов с первичным миелофиброзом (ПМ).
Согласно диагностическим критериям ВОЗ от 2008 г. тест на наличие мутации JAK2 является стандартным методом диагностики хронических миелопролиферативных заболеваний.

Наиболее частые варианты (88% всех встречающихся) мутаций в гене CALR подразделяют на 2 типа: 1 тип -- это делеции, т.е. потери части нуклеотидной последовательности; 2 тип-- инсерции (вставки).
Мутации в гене CALR обнаруживаются у 20% пациентов с эссенциальной (первичной) тромбоцитемией (ЭТ) и у 25% пациентов с первичным миелофиброзом (ПМ).
При истинной полицитемии дефекты гена CALR не характерны.

Мутации в гене MPL, изменяющие одну из аминокислот в протеине рецептора тромбопоэтина, обнаруживаются у 3-5% пациентов с эссенциальной (первичной) тромбоцитемией (ЭТ) и у 5-8% пациентов с первичным миелофиброзом (ПМ). При истинной полицитемии эти мутации не встречаются.

Отрицательный результат на мутации в 3 генах может наблюдаться при низкой концентрации мутации в крови, либо в случаях тройного-негативного фенотипа миелопролиферативных заболеваний (JAK2, CALR, MPL-негативные): при истинной полицитемии - 5% случаев, при миелофиброзе - 5% случаев, при эссенциальной тромбоцитемии - до 12% случаев.  У пациентов с миелопролиферативными заболеваниями тройной негативный статус по генам JAK2, CALR, MPL предсказывает более тяжелое течение заболевания.

Показания к назначению

• Диагностика миелопролиферативных заболеваний: истинной полицитемии (ИП), эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ), первичного миелофиброза (ПМ)

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Мутации выявлены.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Мутации не выявлены.

Метод:

ПЦР с детекцией в режиме реального времени; Диагностическое секвенирование;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;