Количественное определение мутации V617F в гене JAK2

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Ген JAK2 расположен в локусе 9р24.1. Ген кодирует белок JAK2 семейства нерецепторных тирозинкиназ (Janus-киназ). JAK2 имеет особое значение для гемопоэза, т.к. осуществляет передачу сигнала не только от эритропоэтина, но и от тромбопоэтина и колониестимулирующего фактора гранулоцитов (G-CSF). Белки JAK служат промежуточным звеном между рецепторами на мембране клетки и сигнальными молекулами (цитокинами, факторами роста и пр.). Эти молекулы связываются с рецепторами JAK-киназ на поверхности клетки и  активируют их, что приводит к дальнейшему запуску сигнальных путей с участием ряда белков, которые передают сигналы для транскрипции, пролиферации и дифференцировки бластных предшественников.
При появлении соматической (спонтанной) мутации JAK2 (1849G/T (617V/F)) эти сигнальные пути активируются автономно, независимо от связывания цитокина с рецептором, что, в свою очередь, приводит к избыточной пролиферации того или иного ростка клеток.
Точечная мутация JAK2 1849G/T (617V/F) характерна исключительно для поражений миелоидного ростка и встречается у > 95% пациентов с истинной полицитемией (ИП), 50-70% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) и 40-50% пациентов с первичным миелофиброзом (ПМ): ,
Согласно диагностическим критериям ВОЗ от 2008 г. тест на наличие мутации JAK2 является стандартным методом диагностики хронических миелопролиферативных заболеваний.
Выявление мутации указывает на наличие клонального ХМПЗ и исключает возможность реактивного эритроцитоза, тромбоцитоза или миелофиброза.
На сегодняшний день показано, что высокий уровень аллельной нагрузки мутации V617F связан с более агрессивным течением истинной полицитемии. Количество мутантного аллеля V617F также влияет на клинико-гематологическую картину больных эссенциальной тромбоцитемией: при этом наблюдается увеличение количества нейтрофилов, большая скорость тромбообразования и более интенсивное развитие миелофиброза.
Количественное определение доли мутантного аллеля V617F используется для оценки прогноза, выбора оптимального лечения и мониторинга эффективности терапии, в частности, выявления минимальной остаточной болезни,  у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями.

Показания к назначению

• Оценка первоначального уровня аллельной нагрузки перед началом проведения терапии ХМПЗ;
• Молекулярный мониторинг ответа на проводимую терапию и мониторинг минимальной остаточной болезни

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Мутация V617F в гене JAK2 обнаружена.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Мутация V617F в гене JAK2 не обнаружена.

Метод:

ПЦР с детекцией в режиме реального времени; Диагностическое секвенирование;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;