Иммуногенетика IL28B. Определение полиморфизмов, ассоциированных с функциями интерлейкина 28В (терапия гепатита С)

Вирусный гепатит С – инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита С (HCV). В мире им инфицировано примерно 170 млн. человек. Вирус гепатита С остается в крови у 85–90% пациентов; у двух из трех больных процесс перейдет в хроническую форму. Хронический гепатит С (ХГС) прогрессирует медленно и долгое время не имеет клинических проявлений. Тем не менее, в первые 10 лет после инфицирования почти у 30% больных развивается цирроз печени, который впоследствии может привести к раку. Современная противовирусная терапия позволяет: добиться уничтожения вируса; предотвратить развитие тяжелых осложнений хронических вирусных гепатитов (цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК); сохранить трудоспособность у половины пациентов. Современная противовирусная терапия представляет собой комбинированную терапию пегилированным «Интерфероном» и «Рибавирином» (PEG-IFN/RBV) согласно рекомендациям Американской ассоциации по изучению болезней печени (AASLD) 2009 г. и Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL) 2011 г. При этом цель лечения определяется как достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО, SVR). Тактика противовирусной терапии ХГС определяется скоростью вирусологического ответа Длительность лечения, необходимая для достижения устойчивого вирусологического ответа, определяется темпами снижения вирусной нагрузки в крови и исходными характеристиками пациента, такими как стадия фиброза, уровень вирусной нагрузки HCV, генотип HCV. Тактику ведения пациента позволяет определить результат исследования вирусной нагрузки при помощи qRT-PCR на 4-й, 12-й и 24-й неделе терапии. Устойчивый вирусологический ответ — надежный критерий элиминации вируса из организма. Наличие УВО можно рассматривать как излечение. Вероятность УВО прямо пропорциональна времени исчезновения РНК вируса гепатита С в процессе лечения. К сожалению, на фоне длительной противовирусной терапии (48 недель или 72 недели при генотипе 1 а и 1b) бывает развитие побочных эффектов лечения: раздражительность, бессонница, снижение настроения, общая слабость и недомогание, характерны повышение температуры, снижение уровня гемоглобина, изменения функции щитовидной железы, алопеция, сухость кожных покровов. В настоящее время точно установлено, что изменения в кластере генов цитокинов (IL28A, IL28B и IL29), локализованных на 19 хромосоме (19q13) человека, являются основным фактором, определяющим особенности противовирусной защиты организма. Наибольшее значение имеет полиморфизм в регионе, примыкающем к гену интерлейкина 28B (IL28B). Показано, что полиморфизмы IL28B определяют и вероятность самопроизвольной элиминации HCV, и ответ на терапию «Интерфероном» и «Рибавирином». Основную роль при инфицировании гепатитом С играют два полиморфизма: замена цитозина на тимин (C>T), имеющая обозначение rs12979860 в базе данных dbSNP Национального центра биотехнологической информации США (National Center for Biotechnological Information, NCBI); замена тимина на гуанин (T>G), имеющая обозначение rs8099917. У носителей генотипа rs12979860 С/С наблюдается повышение в два раза вероятности положительного ответа на лечение препаратами. Также генотип С/С преимущественно выявляется среди людей со спонтанным разрешением инфекции. При этом при генотипе С/С количество вируса в крови до лечения выше, чем у носителей аллелей Т/Т. У носителей генотипа rs8099917 Т/Т организм чаще самостоятельно справляется с вирусом. В то же время аллель G в rs8099917 является аллелем риска и ассоциирован с низким уровнем ответа на терапию пролонгированным «Интерфероном» и «Рибавирином». Показано, что наибольшее значение полиморфизм IL28B имеет при инфицировании 1 субтипом HCV. На основании этого рекомендуется следующий алгоритм обследования при подготовке к лечению: определение вирусной нагрузки qRT-PCR; определение генотипа вируса qRT-PCR; определение полиморфизма IL28B RT-PCR. Определение генотипа пациента по IL28B может изменить алгоритм принятия решения о лечении: изменяется как длительность стандартного курса терапии, так и длительность тройной терапии ХГС. Оптимизация терапии позволит избежать многих дополнительных проблем при лечении пациентов с высокой вероятностью положительного ответа при назначении терапии.