Диагностика синдрома Криглера-Найяра (мутации в гене UGT1A1)

Подготовка к исследованию

Исследование желательно проводить натощак. Между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов.

Описание

Синдром Криглера-Найяра является одной из форм наследственных гипербилируминемий, состояний, связанных с нарушением утилизации билирубина в организме человека. Билирубин является продуктом деградации гемоглобина – основного компонента красных кровяных телец, необходимого для переноса кислорода крови. В норме билирубин циркулирует в плазме в двух формах – непрямой, нерастворимый или свободный билирубин, связанный с белками альбуминами, и прямой – растворимый или конъюгированный. Последний является формой, пригодной для выведения билирубина из организма. Для перехода нерастворимого билирубина в его растворимую форму необходим фермент глюкуронилтрансфераза, кодирующийся геном UGT1A1. При возникновении аберраций в гене UGT1A1 нарушаются процессы выведения билирубина из организма, его токсичная нерастворимая форма накапливается в различных органах и тканях, вызывая их повреждение.
В зависимости от степени нарушения активности фермента синдрома Криглера-Найяра делят на 2 типа. Первый характеризуется полной утратой активности фермента – неспособный секретироваться непрямой билирубин, будучи липофильным, легко проникает через мембраны клеток, повреждая ферменты, а также внутрь митохондрий, размыкая дыхательную цепь. У больных со 2 типом синдрома сохраняется остаточная активность фермента, позволяющая утилизировать часть токсичного билирубина. Обнаружение патогенного варианта в гене UGT1A1 в гомозиготной или компаунд-гетерозиготной форме свидетельствует о наличие у пациента синдрома Криглера-Найяра. Тип заболевания зависит от вида найденного варианта.

Показания к назначению

• Оценка риска наследственной гипербилирубинемии

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Мутация выявлена.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Мутация не выявлена.

Метод:

Фрагментный анализ ДНК;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;